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一、肿瘤的流行病学:
根据世界卫生组织国际癌症研究机构近日发布的年全球最新癌症负担数据,中国已经成为名副其实的“癌症大国”,中国新发病例和死亡人数均位居全球第一,危害极大。年中国新发癌症万例,其中男性万例,女性万例。年中国癌症死亡病例万例,其中男性万例,女性万例。其中,中国男性癌症新发病例数和死亡病例均排名前五的癌症分别为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌。中国女性癌症新发病例数排名前五分别为:乳腺癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌,死亡病例前五分别为:肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌。
二、肿瘤发病机制
肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致细胞的异常增生而形成的新生物。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,良性肿瘤:生长缓慢,边界清楚,一般不转移、不复发。恶性肿瘤(癌症):生长快,边界不清,可破坏周边组织及器官的结构和功能,易发生转移和复发。引发癌症的诱因可分为内源性危险因素和外源性致癌因素。其中,内源性危险因素包括:年龄、遗传易感性、不良生活习惯;外源性致癌因素:环境因素、感染性因素及其它致癌因素。
1.年龄:年龄是患癌最大风险,40岁以后癌症发病率就呈指数性增长,55岁后上升趋势明显,70-85岁达发病高峰,这可能是因为岁数越大,受到损伤越多,需反复修复,易引起细胞基因突变;组织、细胞功能衰退,导致免疫力降低,逃逸免疫监视,易发生细胞异常增生。
2.遗传易感性:肿瘤有遗传倾向,如乳腺癌、结肠癌、肝癌、鼻咽癌等有家族史。其中,乳腺癌的发生与BRCA1/2基因密切相关。
3.不良生活习惯:
(1)不合理膳食:腌制与霉变食物、不恰当的烹调方法、过烫食物、高脂肪膳食或膳食纤维不足、微量元素与维生素摄入不足。
(2)吸烟:香烟里的焦油在高温条件下会产生苯并芘,苯并芘进入细胞变成环氧化物,影响TP53的功能,增大患癌的可能性。吸烟或被动吸烟可使罹患肺癌机会增加10余倍,切记不要让自己的小孩成为被动吸烟者!!!
(3)过量饮酒:长期饮烈性酒会增加口腔、咽喉和食道出现癌症的风险;酗酒可灼伤胃黏膜,引起慢性胃炎,而胃炎有转变成胃癌的可能性;长期酗酒,可明显损伤肝细胞,易发生肝硬化,由此可进一步发展成肝癌。
(4)不良心理因素:癌症性格:性格内向、压抑情绪、缺乏自信、内心矛盾、长期精神紧张、超负荷工作、情绪低落、悲观失望等。不良心理反应:焦虑、失望、抑郁、愤怒、激动、失助。
(5)缺少运动:体育锻炼能防癌,久坐不动易患癌;体育锻炼能增强免疫功能。
4.环境恶化:
(1)空气污染:焦油、煤烟、粉尘、氡气等
(2)水质污染:污水、农药、杀虫剂、含磷洗涤剂等
(1)土壤严重破坏:工业废水、废渣和农药化肥注入土壤
5.感染性因素:
常见的感染性因素有:EB病毒可致鼻咽癌、淋巴瘤;幽门螺杆菌可致胃癌;乙肝、丙肝病毒可致肝癌;人乳头状瘤病毒可致宫颈癌;埃及血吸虫感染可致膀胱癌;I型人T淋巴细胞病毒可致白血病;I型人免疫缺陷病毒可致艾滋病。
6.已知的其他致癌因素如阳光暴晒;放射线、居室杀手;激素替代疗法;化学药品--农药以及食品添加剂的使用;工作中接触的有毒物品。
三、肿瘤的预防
国际卫生组织癌症的三级防治:
一级预防——病因预防;二级预防——早发现、早诊断、早治疗;三级预防——合理的治疗。1/3癌症通过改变不良的生活习惯,是可以预防或延缓癌症的发生;1/3癌症通过早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的;1/3癌症通过适当治疗可以延长生存时间,提高生活质量。
一级预防:避免引起基因突变的因素如缺乏运动、不良饮食习惯、慢性炎症、电离辐射、免疫缺陷、环境污染等。
二级预防——癌症的十大征兆:1.体表或表浅可触及的肿块逐渐增大;2.持续性消化异常,或食后上腹部饱胀感;3.吞咽食物时胸骨不适感乃至梗噎感;4.持续性咳嗽,痰中带血;5.耳鸣、听力减退、鼻衄、鼻咽分泌物带血;6.月经期外或绝经期后的不规则阴道出血,特别是接触性出血;7.大便潜血、便血、血尿;8.久治不愈的溃疡;9.黑痣、疣短期内增大、色泽加深、破溃等现象;10.原因不明的体重减轻。
癌症的高危人群:1.肝癌:40岁以上的乙肝病人或慢性肝炎者;2.肺癌:吸烟支/年,石棉接触者;3.胃癌:胃溃疡、幽门螺旋杆菌感染、胃息肉、萎缩性胃炎、恶性贫血及胃大部切除者;4.乳腺癌:家族史、月经不规律、肥胖、未婚未育未孕者;5.结肠癌:家族性结肠息肉症、慢性溃疡性结肠炎、克隆病、血吸虫病肉芽肿患者;6.宫颈癌:早婚、多性伴侣、多产、宫颈糜烂者。
癌症的高危人群应当定期进行体检以筛查癌症,癌症的筛查手段包括:
1.内镜检查(胃镜、肠镜、纤维支气管镜等):可发现X线、CT等影像学检查不能发现的胃肠道、肺的早期肿瘤;可活检,行组织病理学检查明确诊断;还可以对早期肿瘤做内镜下治疗;无痛内镜检查可减轻患者痛苦。
2.影像学检查:1)螺旋CT检查:低剂量螺旋CT扫描:可以立体定位病变部位及病变范围,如早期肺癌等肿瘤。2)核磁共振成像(MRI):软组织结构显示清晰,用于颅脑、脊柱等软组织肿瘤检查优于CT,但体内留有金属物品者不宜接受MRI检查,且MRI检查所需时间较长、费用较高。3)全身PET/CT检查:既可对病灶准确定性,又可准确定位,其灵敏度、特异性和准确率比CT、核磁共振更高,能够发现微小的隐匿病灶,也可进行良恶性鉴别和恶性程度估计,还可用于鉴别肿瘤治疗后是瘢痕形成还是复发灶。
3.肿瘤标志物:常用的肿瘤标志物有---肺癌:CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC;前列腺癌:PSA;结直肠癌:CEA、CA;肝癌:AFP;胃癌:CEA、CA、CA;卵巢癌:CA;胰腺癌:CA、CA、CEA。
4.基因检测技术:PCR技术:在体外扩增肿瘤DNA分子,主要用于扩增位于两段已知序列之间的DNA区段,具有特异、敏感、快速、简便等特点;而二代测序(NGS)技术:可以同时给数以万计的DNA分子进行测序,主要用于肿瘤临床诊断、遗传疾病和个性化治疗。需结合工作环境、性别和年龄因素、生活方式以及过往疾病史或家族疾病史等个体化选择检查项目。
四、肿瘤的治疗
在我国,因为重治轻防,忽视定期体检,患者诊断时病期较晚,而致我国癌症治疗总体预后差。中晚期肿瘤的合理治疗也正是肿瘤的三级预防。肿瘤治疗方法包括:手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医治疗及其它治疗。
(一)手术治疗
包括腔镜下微创手术;开胸、开腹术;达芬奇机器人手术等。
(二)放疗
放疗是利用放射线摧毁癌细胞,控制癌细胞的DNA复制。调强放疗可以使肿瘤靶区接受高剂量照射,同时减少正常组织的照射,提高治疗获益,提高肿瘤局部控制率、生存率,减轻放疗并发症,改善患者生存质量。
(三)化疗
化疗是利用药物治疗阻止癌细胞增长。化疗方法包括新辅助化疗、同步放化疗、辅助化疗、姑息化疗等。部分肿瘤单纯通过化疗就可以达到治愈目标。
(四)靶向药物治疗
首先进行癌组织基因检测,根据基因检查报告选择不同靶向药物。靶向药物是识别异常基因并直接攻击癌细胞。肺癌常见突变基因有EGFR、KRAS、ALK、ROS1等,对应药物有吉非替尼、奥希替尼、阿来替尼等。
(五)免疫治疗
免疫治疗机制:T细胞可以识别肿瘤细胞并进行杀伤攻击,肿瘤细胞派出PD-L1与T细胞上的PD-1结合后,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞活化和增殖。免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1和PD-L1的结合,让T细胞重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤。
免疫治疗可以带来更高的治疗效果。卡特总统于年8月发现恶性黑色素瘤伴肝、脑多发转移,采用PD-1单抗(K药)治疗获得痊愈。部分靶向药物/化疗药物与免疫治疗药物具有协同抗肿瘤作用。PD-1单抗厂家:默沙东(Keytruda,K药)、百时美施贵宝(Opdivo,O药)、恒瑞医药(卡瑞利珠单抗)、百济神舟(替雷利珠单抗)、君实生物(特瑞普利单抗)及信达生物(信迪利单抗)等;PD-L1单抗厂家:阿斯利康(Imfinzi,I药)、罗氏(Tecentriq,T药)及默克&辉瑞(Bavencio,B药)等。
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