高危型HPV（HR-HPV）感染在宫颈癌的形成过程中起着重要作用。流行病学和分子学研究显示，HR-HPV感染是启动转化区进展为CIN和宫颈癌的致病因素。因为阴道感染打破了阴道微生态的内在平衡且阴道微生态本身具有对抗感染和疾病的保护性机制。吸烟、避孕药、营养和感染性疾病，例如菌群的转变等在疾病的进展中起着一定作用。细菌性阴道病（BV）和HPV间的相关程度尚有争议，最近的一项荟萃分析显示，BV和HPV感染呈正相关。然而，也有研究认为，BV在CIN的发展中起一定作用，但是证据尚不充分。在多个器官中，炎症一直被认为是癌症的危险因素。慢性炎症参与癌症形成过程中的多个步骤，这包括细胞转化、促进肿瘤生长、幸存、增殖、侵袭、诱导血管和转移。本研究目的是在HPV感染的女性中分析BV和炎性反应（IR）的关系，并评估其是否与宫颈瘤变的严重度有关。
从名行移行带切除术或宫颈锥切术的患者中获得数据，且受试者均签署了知情同意告知书。术前均进行了道镜检查和宫颈刮片获得宫颈管样本，残留的样本漂洗后储存于1.0mL普通采集培养基，用于HPV和DNA检测。根据当前的指南，诊断或可疑为CIN2的女性均行移行带切除术或宫颈锥切术，而诊断为宫颈癌的女性则被推荐特殊性治疗。该名患者均感染高危型HPV并有宫颈刮片者是本研究的对象，年龄25-75岁（平均年龄34.2岁，中位年龄32岁）。所有患者均就年龄、吸烟、首次性交年龄作了问卷调查。排除标准：孕妇、免疫抑制者。本研究经由2个机构的内部审查委员会通过。
HPVDNA采用PGMY09/11探针来扩增，基因分型采用反向线性杂交方法，菌群采用巴氏涂片染色法来评估。样本根据WHO的标准又被分为CIN1、CIN2、CIN3、侵润性宫颈鳞癌或宫颈腺癌，其他病变则被分为非瘤样病，包括宫颈炎、鳞状上皮化生。为了统计方便，CIN2、CIN3、侵润性宫颈鳞癌或宫颈腺癌均被归类为≥CIN2。BV定义为以乳杆菌为主导的阴道菌群，转变为异常高数量的厌氧菌为主导。在放大倍时，随机挑选的20个视野都含有至少10个上皮细胞。宫颈炎症的评估是通过对宫颈刮片的巴氏涂片在镜下观察，计数中性粒细胞数，在放大倍时来识别中性粒细胞并进行计数。统计分析软件8.0被用于分析，数据以百分比或者以HPV阳性、IR、BV的频数来表示，每组BV、IR以及HPVDNA发生率均报道。HPV、HPV16和/或HPV18、其他型别的HPV感染以及年龄、BV阳性、IR与最终诊断间的关系以OR和95%CI表示。在评估是否年龄、IR、BV和其他感染真正独立于HPV16和/或HPV18以及其他型别的HPV感染而与CIN2有关，采用多因素分析。
年龄大于29岁(OR:1.%CI1.06–3.45)，HPV16和/或HPV18感染(OR:1.%CI1.06–3.47)，单一或多重感染伴或不伴HPV16和/或HPV18感染(OR:1.%CI1.06–3.47)，BV(OR:3.%CI1.62–7.73)以及IR(OR:6.%CI3.06–13.07)均与宫颈瘤变（≥CIN2），然而不吸烟(OR:0.%CI0.26–0.98)却是一种保护性因素。在控制混杂因素后，BV(OR:3.%CI1.64–9.29)和IR(OR:6.%CI2.92–14.15)与宫颈瘤变的严重度仍有关联。
本研究显示，对于未感染HPV16/18或其他型别的女性而言，BV和IR与CIN2有关。在BV阴性的女性中，产H2O2的乳杆菌是阴道菌群的优势菌，是阴道主要防御机制的组成部分。BV和阴道感染通常伴随着PH的升高。因此，作者认为阴道PH通过直接或间接机制影响了HPV的获得与持续，所以推测PH或许与HPV患病率有关是可信的。作者还发现，在阴道PH和LSIL（HPV感染的细胞形态学标志）间存在阳性相关。
炎症是对微生物感染或化学刺激等外源性因素引起的组织损伤相对非特异性的生理反应，也是对慢性感染的反应，导致非特异性保护抗菌氧化剂的产生，这些抗菌氧化剂能氧化损伤宿主DNA导致癌症。BV是通过影响宫颈组织的免疫平衡，参与HPV感染和再激活辅助因子，最终导致细胞因子和白细胞介素等因子含量的变化。黏膜免疫系统活性是对抗定植于生殖道内微生物关键性的反应。中性粒细胞的募集和活动被认为是对抗阴道黏膜微生物和病毒感染的主要自身免疫反应。阴道感染破坏了固有的阴道微生态平衡和对抗感染、疾病的保护性机制，数项研究表明，BV的出现延迟了HPV的清除。本研究显示BV发病率随着CIN加重而减低(CIN2为46.1%,CIN3为32.6%,侵润性宫颈鳞癌为18.1%)。
总之，BV和宫颈炎症在HPV阳性女性的宫颈致瘤机制中是可能的相互作用因子。为准确评估这种一过性的感染，证实是否控制BV/IR就可降低HR-HPV相关的CIN2的发病率，尚需要前瞻性研究。同样重要的是，准确界定变化的阴道微生态系统并探索在宫颈癌及其癌前病变发展中，HPV自然更改的宫颈微生物群的关系。BV和IR与HPV阳性女性的宫颈瘤变的严重程度独立相关，这就表明，阴道微环境与宫颈瘤变的自然病史相关。
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